На мышах успешно проверили новый способ остановить рецидив лейкемии

На мышах успешно проверили новый способ остановить рецидив лейкемии

21 Сентября – ГЛАС. Исследователи определили второй путь к победе над хроническим миелолейкозом, который, как правило, поражает пожилых людей, даже несмотря на резистентность к существующим лекарствам


Почти все пациенты с хроническим миелолейкозом или ХМЛ имеют дефектный вызывающий рак ген или «онкоген», называемый BCR-ABL1. BCR-ABL1 превращает обычную стволовую клетку (уникальный тип клеток, который может превращаться в другие типы клеток, а затем воспроизводить эти клетки в течение жизни) в костном мозге в стволовые клетки ХМЛ, которые продуцируют деформированные клетки крови. И вместо того, чтобы стволовые клетки ХМЛ умирают, когда это должно быть запланировано, онкоген заставляет их продолжать производить еще больше этих дефектных клеток крови. Новые результаты исследований были опубликованы 17 сентября в Nature Communications.

 

Почти все пациенты с хроническим миелолейкозом или ХМЛ имеют дефектный вызывающий рак ген или «онкоген», называемый BCR-ABL1. BCR-ABL1 превращает обычную стволовую клетку (уникальный тип клеток, который может превращаться в другие типы клеток, а затем воспроизводить эти клетки в течение жизни) в костном мозге в стволовые клетки ХМЛ, которые продуцируют деформированные клетки крови. И вместо того, чтобы стволовые клетки ХМЛ умирают, когда это должно быть запланировано, онкоген заставляет их продолжать производить еще больше этих дефектных клеток крови.

 

Достижения в лечении с начала тысячелетия оказались чрезвычайно успешными в борьбе с этим заболеванием у пациентов с этим онкогеном. Лекарства, называемые ингибиторами тирозинкиназы (TKI), полностью изменили прогноз людей с такими лейкемиями и уменьшили количество побочных эффектов от других методов лечения рака. В большинстве случаев рак переходит в ремиссию, и пациенты живут много лет после постановки диагноза.

 

BCR-ABL1 управляет выработкой аномального типа тирозинкиназы, фермента, который «включает» многие типы белков посредством каскада химических реакций, известных как сигнальная трансдукция – в сущности, общение посредством химии. Непонимание из-за неисправного фермента, вот что способствует росту лейкемических клеток. Прекращая эту связь внутри стволовых клеток ХМЛ, терапия сигнальной трансдукцией TKI подавляет их рост и останавливает их производство уродливых клеток крови.

 

Однако TKIs только контролирует болезнь, они его не лечат. У пациента может развиться лекарственная устойчивость, потому что, хотя TKI хорошо действуют на пролиферативные зрелые клетки CML, которые активно размножаются, они менее эффективны в индукции гибели клеток со стороны неподвижных стволовых клеток CML.

 

Gdpd3 гидролизует лизофосфолипиды до LPA. Дефицит Gdpd3 активирует пролиферативную способность стволовых клеток CML и улучшает рецидивирование у мышей, пораженных CML, после лечения TKI дазатинибом.

 

«Если стволовые клетки ХМЛ находятся в фазе покоя, в остальном они остаются нетронутыми лечением TKI и, таким образом, выживают, потенциально вызывая рецидив», - рассказал Казухито Нака, автор статьи и доцент кафедры биологии стволовых клеток Университета Хиросимы.

 

Но исследователи обнаружили на моделях мышей, что если они нарушают Gdpd3 – другой, не онкогенный ген, то способность стволовых клеток ХМЛ к самообновлению резко снижается. Gdpd3 направляет производство фермента для определенного типа липидов, который, по-видимому, играет ключевую роль в регуляции покоя стволовых клеток CML независимо от онкогенов. Другими словами, ген Gdpd3, участвующий в производстве этого липида, в значительной степени отвечает за поддержание стволовых клеток ХМЛ. Исследователи нарушили покой.

 

Важно отметить, что, когда исследователи разрушили ген Gdpd3, кодирующий эти липиды, рецидив лейкемии у мышей значительно снизился, даже если онкоген BCR-ABL1 не был нарушен.

  

Ранее ГЛАС писал о том, что исследование, совсем недавно проведенное учеными, показало, что владение в течение всей жизни двумя или более языками снижает риск появления когнитивных нарушений в зрелом возрасте.

Мы в Мы Вконтакте
Комментарии
0
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.
Полезное по теме
[/related-news]